睡个好觉咋这么难？研究揭示褪黑素在改善 COMISA 患者睡眠中的关键作用

你是否曾在深夜辗转反侧，久久无法入眠？又或者在睡梦中突然呼吸不畅而惊醒，之后便难以再次入睡？对于那些被阻塞性睡眠呼吸暂停合并失眠（Comorbid Obstructive Sleep Apnea and Insomnia, COMISA）困扰的人来说，这样的痛苦夜晚或许是常态。COMISA不仅无情地剥夺了患者宝贵的睡眠，让他们在白天疲惫不堪、精神萎靡，仿佛身体被抽空了能量；还严重影响着他们的生活质量，记忆力减退、情绪变得烦躁易怒，工作和生活都受到极大的干扰。更可怕的是，它像一颗隐藏的“健康炸弹”，悄悄增加了心血管疾病等各种严重健康问题的风险。

面对这一困境，医疗界一直在不懈探索有效的治疗方法。从持续正压通气（Continuous Positive Airway Pressure, CPAP）治疗到认知行为疗法（Cognitive Behavioral Therapy for Insomnia, CBTi），再到各类药物治疗，虽然都取得了一定的进展，但仍存在诸多局限。在这样的背景下，褪黑素——一种由人体松果体分泌的激素，因其在调节睡眠和生物钟方面的独特作用，逐渐进入了研究者的视野。此前的研究已经发现褪黑素在多种睡眠相关疾病中展现出潜在的益处，这也为解决COMISA患者的睡眠难题带来了新的希望。

近期，一项发表于J Pharm Health Care Sci的研究论文Effect of melatonin on insomnia and daytime sleepiness, in patients with obstructive sleep apnea and insomnia (COMISA): A randomized double-blinded placebo-controlled trial，就褪黑素对COMISA患者的影响展开了深入的探索。该研究表明，褪黑素对COMISA患者有积极影响。与安慰剂组相比，褪黑素组在睡眠质量、失眠严重程度、日间嗜睡和日间功能等方面显著改善，PAP设备使用情况更好，且未出现不良反应，为COMISA治疗带来新希望。

本研究为随机双盲安慰剂对照试验，在伊朗的EmamKhomeini医院睡眠诊所进行。研究纳入特定的COMISA患者，排除多种干扰因素，通过专业问卷评估患者失眠严重程度（ISI）、睡眠质量（PSQI）、日间嗜睡（ESS）和日间功能障碍（FOSQ-10），并密切监测不良反应。

在主要结局指标方面，褪黑素组展现出了令人瞩目的改善效果。相较于安慰剂组，其在PSQI评估睡眠质量上呈现出显著变化，干预前后对比差异明显，表明患者睡眠质量得到有效提升。ISI评估进一步证实了褪黑素的积极作用，使患者失眠严重程度从重度成功转变为亚阈值失眠，而安慰剂组仅取得有限的改善。

ESS评分数据直观地反映出褪黑素组白天嗜睡状况的极大缓解，让患者在日间能够保持更清醒的状态。FOSQ-10评分则有力地证明了褪黑素组患者的日间功能得到了更为出色的提升，在日常活动、记忆力和注意力等方面都有更好的表现。

图1. 主要结局指标

次要结局指标方面同样表现出积极态势。褪黑素组在PAP设备使用上体现出更高的依从性，使用时长和使用天数的增加比例均超过安慰剂组，这意味着患者更能持续有效地接受治疗。在夜间睡眠相关指标中，睡眠潜伏期明显缩短，患者入睡更快，觉醒次数大幅减少，睡眠连续性增强。尽管AHI变化未达到统计学上的显著差异，但褪黑素组仍呈现出一定程度的改善趋势，显示出其在呼吸暂停方面可能存在的积极影响。总睡眠时间虽增加幅度不显著，但也有一定的正向变化。

部分患者服用曲唑酮辅助睡眠，不过分析发现其对主要睡眠指标影响并不显著，仅在安慰剂组的FOSQ-10结果上有一定体现，且在排除曲唑酮影响后，安慰剂组相关指标与基线相比无明显变化。

图2. 夜间睡眠相关指标A）半夜苏醒；B）入睡时间

图3. 次要结局指标

在安全性方面，褪黑素表现卓越。在整个研究期间，患者未出现如嗜睡、头痛、疲劳、困惑或恶心等不良反应，也没有对日间嗜睡产生不良影响。研究团队通过密切监测不良反应情况，并运用Naranjo评分量表严谨评估因果关系，充分证实了褪黑素在本研究中的安全性，为其在COMISA治疗中的应用提供了有力的安全保障。

综上所述，本研究发现褪黑素组相比安慰剂组，在睡眠质量评估指标上优势尽显。PSQI评分的显著变化直观展现睡眠改善情况，ISI评估显示失眠程度从重度有效改善，ESS评分体现日间嗜睡明显减轻，FOSQ-10评分表明日间功能显著提升。

在PAP设备使用上，褪黑素组依从性更高，AHI虽未达显著差异但有改善趋势，且全程无不良反应。尽管存在样本量未达预期等局限，但褪黑素对改善患者睡眠质量和生活质量的潜力不容小觑。这不仅为当前治疗增添新手段，还为后续深入研究提供重要依据。有望让患者摆脱睡眠困扰，提升生活品质，推动医药领域在睡眠障碍治疗方面持续进步。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Motlaq, T.M., Rahimi, B. & Amini, S. Effect of melatonin on insomnia and daytime sleepiness, in patients with obstructive sleep apnea and insomnia (COMISA): A randomized double-blinded placebo-controlled trial. J Pharm Health Care Sci 10, 25 (2024). https://doi.org/10.1186/s40780-024-00347-9